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当试管婴儿技術(shù)被促(cù)排卵(luǎn)的(de)药物和(hé)方案绑架的(de)时候(hòu)，近十余年来一(yī)项卵(luǎn)母(mǔ)细胞躰(tǐ)外成(chéng)熟(shú)技術(shù)（IVM）在悄悄地(dì)發(fā)展，目前(qián)已帮助全球上萬(wàn)例(lì)婴儿的(de)出生。這(zhè)個(gè)技術(shù)有什么神奇之处呢？

重新認(rèn)识卵(luǎn)母(mǔ)细胞躰(tǐ)外成(chéng)熟(shú)（IVM）技術(shù)

未成(chéng)熟(shú)卵(luǎn)母(mǔ)细胞躰(tǐ)外成(chéng)熟(shú)（IVM）的(de)定義(yì)为“獲(huò)取窦卵(luǎn)泡(pào)中的(de)未成(chéng)熟(shú)的(de)颗粒(lì)细胞-卵(luǎn)母(mǔ)细胞複(fù)合躰(tǐ)（COC），进行(xíng)躰(tǐ)外成(chéng)熟(shú)”。這(zhè)一(yī)定義(yì)在1935年被提出，目前(qián)，在畜牧业上，IVM技術(shù)比人更(gèng)有效。

自1991年报道全球首(shǒu)例(lì)人类未刺激(jī)周期獲(huò)得(dé)未成(chéng)熟(shú)卵(luǎn)母(mǔ)细胞，行(xíng)躰(tǐ)外培养的(de)胚(pēi)胎移植、活産(chǎn)以来，IVM技術(shù)一(yī)直(zhí)在不断發(fā)展。据报道，目前(qián)在選(xuǎn)择性的(de)患(huàn)者(zhě)，每個(gè)IVM周期的(de)妊娠率可以到35%左右(yòu)。而(ér)且，産(chǎn)科结局的(de)數(shù)据也表明，IVM并不增(zēng)加先天畸形(xíng)的(de)發(fā)生率。

目前(qián)，IVM不仅是(shì)另外一(yī)個(gè)公認(rèn)的(de)辅助生育(yù)方法，同时，也是(shì)为那些身患(huàn)各种疾病的(de)患(huàn)者(zhě)行(xíng)生育(yù)力保存的(de)新方法。

IVM在不同患(huàn)者(zhě)人群(qún)中的(de)优势

对于卵(luǎn)巢刺激(jī)高反应人群(qún)，在控(kòng)制性超(chāo)促(cù)排卵(luǎn)后出现卵(luǎn)巢过度刺激(jī)综合征的(de)风险增(zēng)高，因此(cǐ)，IVM也许是(shì)需要辅助生育(yù)治療(liáo)的(de)卵(luǎn)巢多囊状态（PCOM）或多囊卵(luǎn)巢综合征（PCOS）患(huàn)者(zhě)的(de)一(yī)個(gè)较好的(de)治療(liáo)方案。

对于促(cù)排卵(luǎn)反应不良的(de)患(huàn)者(zhě)，IVM也是(shì)一(yī)個(gè)很好的(de)選(xuǎn)择。在国外，捐赠卵(luǎn)母(mǔ)细胞的(de)供者(zhě)，可能(néng)对促(cù)排卵(luǎn)的(de)并發(fā)症以及注射促(cù)排卵(luǎn)药物有所顾慮(lǜ)，对于這(zhè)部分人群(qún)IVM也是(shì)一(yī)個(gè)很好的(de)選(xuǎn)择，不仅避免了卵(luǎn)巢刺激(jī)，而(ér)且降低供者(zhě)用(yòng)药的(de)风险和(hé)不便。

更(gèng)为重要的(de)是(shì)，IVM联合胚(pēi)胎或卵(luǎn)母(mǔ)细胞玻璃化冷凍(dòng)技術(shù)进行(xíng)生育(yù)力保存，为那些无法通(tōng)过常规试管婴儿技術(shù)獲(huò)得(dé)成(chéng)熟(shú)卵(luǎn)子(zi)的(de)肿瘤患(huàn)者(zhě)提供了新的(de)可能(néng)和(hé)希望。

需要重新認(rèn)识IVM技術(shù)

随着IVM技術(shù)的(de)进步，成(chéng)功率不断提高，对于需要辅助生育(yù)治療(liáo)的(de)患(huàn)者(zhě)而(ér)言，IVM是(shì)创伤最小、治療(liáo)最简单的(de)治療(liáo)措施。它有可能(néng)成(chéng)为对患(huàn)者(zhě)而(ér)言“最友善”的(de)辅助生育(yù)方案。

然而(ér)，目前(qián)發(fā)表的(de)文章虽然都用(yòng)了“IVM”一(yī)词，但说报道的(de)各种方案中不仅包(bāo)括了不用(yòng)任何促(cù)性腺激(jī)素，也有用(yòng)一(yī)定量的(de)促(cù)性腺激(jī)素者(zhě)。而(ér)且，一(yī)批獲(huò)取的(de)未成(chéng)熟(shú)卵(luǎn)成(chéng)熟(shú)度差异很大，从GV期卵(luǎn)母(mǔ)细胞到MII期卵(luǎn)母(mǔ)细胞都会存在。所以獲(huò)取的(de)卵(luǎn)子(zi)处于不同的(de)減(jiǎn)數(shù)分裂时期，很难开展真实生理状态下的(de)基础研究。

目前(qián)报道IVM方式出生的(de)婴儿，并不能(néng)准確(què)回溯追踪到獲(huò)卵(luǎn)时卵(luǎn)子(zi)所处的(de)減(jiǎn)數(shù)分裂时期，故很多“IVM婴儿”很可能(néng)来自于躰(tǐ)内成(chéng)熟(shú)的(de)卵(luǎn)子(zi)。因此(cǐ)，目前(qián)臨(lín)牀(chuáng)上IVM的(de)定義(yì)，并不明確(què)，需要对IVM进行(xíng)明確(què)的(de)定義(yì)。

从卵(luǎn)母(mǔ)细胞發(fā)育(yù)的(de)机理方面来说,现行(xíng)的(de)常规臨(lín)牀(chuáng)治療(liáo)方案，大部分是(shì)为了獲(huò)得(dé)更(gèng)高的(de)獲(huò)卵(luǎn)率，会選(xuǎn)择注射绒毛膜促(cù)性腺激(jī)素（hCG）36小时后取卵(luǎn)的(de)臨(lín)牀(chuáng)方案。但基础研究表明，卵(luǎn)母(mǔ)细胞和(hé)颗粒(lì)细胞并不表达促(cù)黄躰(tǐ)生成(chéng)素（LH）受躰(tǐ)，排卵(luǎn)前(qián)LH信号是(shì)通(tōng)过表皮(pí)生长因子(zi)（EGF）样的(de)肽碎片间接传给颗粒(lì)细胞。

然而(ér)，小窦卵(luǎn)泡(pào)中的(de)卵(luǎn)丘複(fù)合躰(tǐ)（COC）中的(de)EGF信号传导系统不成(chéng)熟(shú)，从而(ér)抑制了卵(luǎn)泡(pào)排卵(luǎn)和(hé)卵(luǎn)子(zi)成(chéng)熟(shú)，因此(cǐ)，在小卵(luǎn)泡(pào)期注射高剂量的(de)hCG 可能(néng)会导致卵(luǎn)泡(pào)闭锁，闭锁信号会干扰卵(luǎn)母(mǔ)细胞与颗粒(lì)细胞间的(de)缝隙链接和(hé)相互交(jiāo)流，从而(ér)损害卵(luǎn)泡(pào)的(de)进一(yī)步發(fā)育(yù)，造成(chéng)卵(luǎn)母(mǔ)细胞發(fā)育(yù)受损。

因此(cǐ)，真正的(de)IVM仍需要进一(yī)步了解卵(luǎn)母(mǔ)细胞成(chéng)熟(shú)的(de)生理过程，更(gèng)加深入了解卵(luǎn)子(zi)自然状态下躰(tǐ)内成(chéng)熟(shú)的(de)过程。如(rú):卵(luǎn)泡(pào)从小长到中等(děng)大小的(de)过程中，卵(luǎn)子(zi)的(de)發(fā)育(yù)状态如(rú)何？躰(tǐ)外环境(jìng)如(rú)何影响COC的(de)發(fā)育(yù)？卵(luǎn)母(mǔ)细胞核和(hé)胞浆成(chéng)熟(shú)的(de)複(fù)杂信号通(tōng)路，和(hé)表观遗传学改变等(děng)等(děng)，只有了解清楚這(zhè)些机制，IVM的(de)潜力才能(néng)进一(yī)步提高。

因此(cǐ)，只有对IVM這(zhè)一(yī)臨(lín)牀(chuáng)技術(shù)，做一(yī)個(gè)准確(què)的(de)、规范的(de)定義(yì)，才能(néng)对于不同策略的(de)IVM的(de)臨(lín)牀(chuáng)效率做一(yī)個(gè)准確(què)的(de)評(píng)估。相信這(zhè)一(yī)臨(lín)牀(chuáng)技術(shù)能(néng)發(fā)挥更(gèng)大的(de)作用(yòng)。

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